Mikroanatomische und physiologische Grundlagen
							
								
								
									
										
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| @ -81,3 +81,479 @@ Peripheres Nervensystem | ||||
| - Ganglien, Plexus (Neuron. Zellkörper + Glia) | ||||
| - Nerven (Nervenfasern + Glia) | ||||
| 
 | ||||
| # Mikroanatomische und physiologische Grundlagen | ||||
| ## Zellen | ||||
| - $75...100*10^{12}$ im Körper: Protoplasma, umgeben von Zellmembran | ||||
| - Zusammenschluss zu Geweben und Organen | ||||
| -  | ||||
| 
 | ||||
| 1. Nucleolus | ||||
| 2. Zellkern | ||||
|       - enthält Erbinformation | ||||
| 3. Ribosomen | ||||
|         - Exprimierung der Erbinformation (Proteinsynthese) | ||||
| 4. Vesikel | ||||
|         - Speicherung und Transport von Substanzen (z.B. Proteine oder Neurotransmitter) | ||||
| 5. raues endoplasmatisches Reticulum | ||||
|         - vielfältige Aufgaben: Proteinsynthese, Ca-Speicherung, Enzym/Hormon-Bildung | ||||
| 6. Golgi-Apparat | ||||
| 7. Mikrotubuli | ||||
| 8. glattes endoplasmatisches Retikulum | ||||
|         - vielfältige Aufgaben: Proteinsynthese, Ca-Speicherung, Enzym/Hormon-Bildung | ||||
| 9. Mitochondrien | ||||
|         - erzeugen Energie (ADP $\rightarrow$ ATP) | ||||
| 10. Lysosom | ||||
|         - Aufspaltung von Polymeren (,,Verdauung'') | ||||
| 11. Zytosol | ||||
|         - Zellflüssigkeit | ||||
| 12. Peroxisom | ||||
| 13. Zentriolen | ||||
| 
 | ||||
| ## Zellen im Nervensystem | ||||
| - Nervengewebe | ||||
|   -  | ||||
|   - besteht aus Neuronen und Glia | ||||
| - Neuronen | ||||
|   -  | ||||
|   - erregbare Zellen | ||||
|   - verbunden durch Nervenfasern | ||||
|   - Kommunikation über Synapsen | ||||
|   - Informationstransfer elektrisch und chemisch | ||||
|   - Hirn: $86*10^9$ | ||||
|   - Cortex: $16*10^9$ | ||||
|   - Azevedo et al. J. Comp. Neurol. 2009; abweichend in Birbaumer/Schmidt | ||||
| - Glia | ||||
|   -  | ||||
|   - Stützung/Ernährung/Homöostase | ||||
|   - Bildung von Myelinscheiden | ||||
|   - Beiträge zur Informationsverarbeitung | ||||
|   - Hirn: $86*10^9$ | ||||
|   - Cortex: $61*10^9$ | ||||
| 
 | ||||
| ## Neuronen | ||||
| ### grundsätzlicher Aufbau | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| - Synapsen: Kontaktstellen zwischen Neuronen und anderen Neuronen oder Muskel/Drüsenzellen | ||||
| - Zellmembran: Semipermeable Membran um das Neuron (Lipid-Doppelschicht - guter elektrischer Isolator) | ||||
| - Axonshügel: Kegelförmiger Übergang zwischen Zellkörper und Axon | ||||
| - Dendriten: Kurze, vom Zellkörper ausgehende Fortsätze, an denen die meiste synaptischen Impulsübertragungen von anderen Neuronen ankommen | ||||
| - Axon: Langer dünner Fortsatz, der Information vom Neuron fortleitet | ||||
| - Myelin: Lipidreiche Substanz, die viele Axone umgibt | ||||
| - Ranviersche Schnürringe: Einschnürungen zwischen myelinisierten Abschnitten des Axons.Synapsen: Kontaktstellen zwischen Neuronen und anderen Neuronen oder Muskel/Drüsenzellen | ||||
| 
 | ||||
| ### morphologische Vielfalt | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| - Soma: $\O 5-100 \mu m$ | ||||
| - Dendriten: Länge einige $100\mu m$ | ||||
| - Axon: wenige $\mu m$ bis mehrere Meter. Kann stark verzweigt sein. | ||||
| 
 | ||||
| ### grundsätzliche Funktionsweise | ||||
| - Membranruhepotential $~ -70 mV$ | ||||
| - Synapsen setzen Neurotransmitter frei | ||||
| - Neurotransmitter durchqueren synaptischen Spalt und erhöhen oder verringern Membranpotential | ||||
|     - $\rightarrow$ Postsynaptische Potentiale mit zeitl./räuml. Ausdehnung | ||||
|     - $\rightarrow$ räuml./zeitliche Integration von Input | ||||
| - Bei Überschreitung einer Schwelle ($~ -65 mV$) am Axonshügel wird ein Aktionspotential ausgelöst | ||||
| - AP pflanzt sich mit $0.3-100 m/s$ fort (aktive Übertragung) | ||||
| - Wenn das AP eine Synapse erreicht, werden Neurotransmitter ausgeschüttet. | ||||
| 
 | ||||
| ### Membranpotential | ||||
| - Intrazellulärer Raum: Erhöhte Konzentration von K+ (20...100fach) und organischen Anionen | ||||
| - Extrazellulärer Raum: Erhöhte Konzentration von Na+ (5...15fach) und Cl-(20...100fach) | ||||
| - Ionenpumpen: halten Konzentrationsgefälle aufrecht | ||||
| - Ruhe-Membranpotential -55...-100 mV (je nach Zelltyp) | ||||
| 
 | ||||
| ### Ionenaustausch | ||||
| 1. Diffusion: Ionen, wie andere Teilchen auch, bewegen sich entlang des Konzentrationsgradienten | ||||
|     - Wenn die Membran für die jeweilige Ionenart durchlässig ist, bewegen sich K+ und A- aus der Zelle, sowie Na+ und Cl- in die Zelle | ||||
| 2. Elektrischer Ionenstrom: Ionen sind geladene Teilchen und bewegen sich entlang des Potentialgradienten | ||||
|     - Wenn die Membran für die jeweilige Ionenart durchlässig ist, bewegen sich K+ und Na+ in die Zelle, sowie Cl- und A- aus der Zelle | ||||
| 3. Aktiver Ionenaustausch: Ionen werden unter Energieverbrauch durch Ionenpumpen durch die Membran transportiert | ||||
|     - z.B. befördert die Natrium-Kalium-Pumpe unter ATP-Verbrauch K+ in die Zelle und Na+ heraus. | ||||
| 
 | ||||
| 1.+2.: durch Ionenkanäle - spezielle Eiweißmoleküle in der Membran, gesteuert durch elektrische oder metabolische Prozesse | ||||
| 
 | ||||
| ### Aktionspotential | ||||
| 1. Membranpotential wird angehoben. | ||||
| 2. Bei etwa $-50..-60$ mV öffnen die Natriumkanäle und Na+ strömt in die Zelle | ||||
| 3. Membranpotential steigt plötzlich auf $+20..30$ mV $\rightarrow$ Depolarisation | ||||
| 4. Nach ca. 1 ms schließen Natriumkanäle und Kaliumkanäle öffnen. K+ strömt aus der Zelle | ||||
| 5. Membranpotential fällt, zunächst unter das Ausgangsniveau $\rightarrow$  Re/Hyperpolarisation | ||||
| 
 | ||||
| Wird das Membranpotential durch eine äußere Ursache über einen Schwellwert gehoben, regiert die Zelle mit einem kurzen nadelförmigen Impuls. | ||||
| 
 | ||||
| - Aktionspotentiale sind (für den gleichen Zelltyp) immer gleich $\rightarrow$  Information ist in Impulsrate kodiert | ||||
| - Maximale Impulsrate ist etwa 500 pro Sekunde. | ||||
| - Refraktärzeit: Unerregbarkeit der Zellen nach Auslösung eines AP | ||||
|   - Absolute Refraktärzeit: totale Unerregbarkeit, ca. 2 ms. | ||||
|   - Relative Refraktärzeit: Auslösung verkleinerter APs, mehrere ms. | ||||
| 
 | ||||
| ## Axonale Erregungsfortleitung | ||||
| unmyelinisierte Axone | ||||
| 1. Na+-Kanäle noch blockiert $\rightarrow$ kein neues Aktionspotential | ||||
| 2. Schwellwer überschritten $\rightarrow$ Na+ Kanäle öffnen, neues Aktionspotential | ||||
| 
 | ||||
| Aktionspotentiale breiten sich entlang von Axonen, in der Regel vom Axonshügel zur Synapse, aus. | ||||
| - Warum nicht über Soma und Dendriten? Na+ Kanäle gibt es in der Regel nur am Axonshügel und Axon. | ||||
| - Warum nur in eine Richtung? Na+ haben eine Refraktärzeit, die das Zurücklaufen der Welle verhindert. | ||||
| - Ausbreitungsgeschwindigkeit hängt quadratisch von der Axonsdicke ab: $\O 1 \mu m\rightarrow 1 m/s; \O 2 \mu m\rightarrow 4 m/s$ | ||||
| 
 | ||||
| saltatorische Erregungsleitung | ||||
| - Durchmesser des Axons: je größer der Durchmesser, desto schneller die Ausbreitung | ||||
| - Umhüllung durch Myelinschicht (Markscheiden): Erregung springt von Schnürring zu Schnürring $\rightarrow$ Saltatorische Erregunsleitung | ||||
| - Myelinscheide: verhindert Ionenaustausch (Schwann-Zelle im PNS, Oligodendrozyt im ZNS) | ||||
| -  | ||||
| 
 | ||||
| ## Myelinscheiden | ||||
| -  | ||||
| - gebildet von Oligodendrozyten im Gehirn und Rückenmark und von Schwann-Zellen in der Peripherie | ||||
| - markhaltige (10...120 m/sek) und marklose (0,3...3 m/sek) Fasern | ||||
| 
 | ||||
| Klinik -> Multiple Sklerose: | ||||
| - Abbau der Myelinschicht im ZNS | ||||
| - Sensibilitätsstörungen, Muskelschwäche, Missempfindungen, Sehstörungen | ||||
| - Ursachen unbekannt, wahrscheinlich Autoimmunerkrankung, Erbfaktor spielt eine Rolle | ||||
| - befällt hauptsächlich Erwachsene zwischen 20 und 40 Jahren | ||||
| 
 | ||||
| ## Chemische Synapsen | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| Erreicht ein AP den Endknopf, | ||||
| - $Ca^{2+}$-Kanäle öffnen sich, $Ca^{2+}$ strömt in die Zelle | ||||
| - Vesikel bewegen sich zur Membran und öffnen sich (Exocytose) | ||||
| - Neurotransmitter werden ausgeschüttet, überqueren den synaptischen Spalt | ||||
| - Neurotransmitter aktivieren Rezeptoren | ||||
| - Ionenkanälen werden direkt oder indirekt beeinflusst. | ||||
| - Beeinflussung des Membranpotentials (Postsynaptische Potentiale). | ||||
| - Wiederaufnahme oder Abbau der Neurotransmitter | ||||
| 
 | ||||
| Gerichteter Informationstransfer von Zelle zu Zelle $\rightarrow$  ,,Diodenfunktion'' | ||||
| 
 | ||||
| Informationstransfer ist modifizierbar $\rightarrow$  ,,Transistorfunktion'' | ||||
| 
 | ||||
| Verfügbarkeit, Aktivierbarkeit und Wiederaufnahme von Neurotransmittern, Blockierung von Neurorezeptoren, usw. | ||||
| 
 | ||||
| präsynaptisch $\rightarrow$ Informationsfluss $\rightarrow$ postsynaptisch | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| - axo-dentritisch: enden auf dendritischen Dornen (spines);häufig | ||||
| - axo-somatisch: häufig | ||||
| - dendro-dentrisch: können Signale in beide Richtungen übertragen | ||||
| - axo-axonisch: können präsynaptische Inhibition vermitteln | ||||
| 
 | ||||
| ## Ungerichtete Synapsen | ||||
| Neurotransmittermoleküle werden diffus aus Erweiterungen entlang des Axons und seiner Verzweigungen freigesetzt. | ||||
| 
 | ||||
| ## Postsynaptisches Potential | ||||
| $V(t)=\sum_s w_s*K_s(t) \otimes m_s(t)$ mit | ||||
| - $V(t)$: Potential Axonshügel | ||||
| - $w_s$: synaptisches Gewicht | ||||
| - $K_s$: synaptische Antwort | ||||
| - $m_s$: Impulsraten Synapsen | ||||
| - $\sum$: räumliche Integration | ||||
| - $\otimes$: zeitliche Integration | ||||
| 
 | ||||
| Depolarisation | ||||
| - Reiz senkt Potential ($-70$ auf $-67$) | ||||
| - Feuerwahrscheinlichkeit $\uparrow$ | ||||
|   | ||||
| Hyperpolarisation | ||||
| - Reiz hebt Potential ($-70$ auf $-73$) | ||||
| - Feuerwahrscheinlichkeit $\downarrow$ | ||||
| 
 | ||||
| ## Zeitliche und räumliche Integration | ||||
| - Postsynaptische Potentiale sind abgestufte Antworten  | ||||
|   - proportional zur Stärke des auslösenden Signals | ||||
|   - zwei simultane EPSPs addieren sich und rufen ein größeres EPSP hervor | ||||
| - Postsynaptische Potentiale breiten sich passiv aus  | ||||
|   - sehr schnell, werden bei der Ausbreitung abgeschwächt | ||||
|   - Einfluss von Synapsen hängt von Position ab | ||||
|   - zwei EPSPs, die in rascher Folge ausgelöst werden, addieren sich und rufen ein größeres EPSP hervor | ||||
| 
 | ||||
| ## Elektrische Synapsen | ||||
| (gap junctions) | ||||
| 
 | ||||
| - Direkter Ionenaustausch von Zelle zu Zelle | ||||
| - Aus sogenannten Connexinen zusammengesetzt | ||||
| - Porendurchmesser $< 2nm \rightarrow$  kleine Moleküle werden ausgetauscht | ||||
| - Austausch von Ionen (elektrische Leitung) | ||||
| - Austausch von ,,second messengers'' (z.B. $Ca^{2+}$ ) | ||||
| 
 | ||||
| Räumlicher Aufbau | ||||
| - Zytosol | ||||
| - Membran | ||||
| - Extrazell. Raum | ||||
| - Membran | ||||
| - Zytosol | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Neurotransmitter | ||||
| Neurotransmitter sind Substanzen, die an (chemischen) Synapsen ausgeschüttet werden und andere Zellen (Neuronen, Muskelzellen, etc.) spezifisch beeinflussen. | ||||
| 
 | ||||
| Neurotransmitter ... | ||||
| - werden in Neuronen synthetisiert | ||||
| - liegen in der präsynaptischen Endknöpfen vor und werden in genügend großer Menge freigesetzt, um eine spezifische Wirkung hervorzurufen | ||||
| - ... entfalten dieselbe Wirkung bei exogener Applikation der Substanz | ||||
| - ... können durch einen spezifischen Mechanismus wieder entfernt werden | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Neurorezeptoren | ||||
| Ionotrope Rezeptoren | ||||
| - Chemisch gesteuerte Ionenkanäle in der postsynaptischen Membran | ||||
| - Bei Bindung öffnet oder schließt sich der Ionenkanal und induziert dadurch augenblicklich das postsynaptische Potential | ||||
| 
 | ||||
| Metabotrope Rezeptoren | ||||
| - Häufiger | ||||
| - Wirkung langsamer und variabler | ||||
| - Bindung des Neurotransmitter an G-Protein - Untereinheit löst sich im Zellinneren | ||||
| - Bindet an Ionenkanal und löst AP aus, ... | ||||
| - ... oder Synthese eines weiteren Botenstoffes (second messenger) | ||||
| 
 | ||||
| ## Die Catecholamine: Dopamin, Epinephrin, Norepinephrin | ||||
| - sind Produkte eines gemeinsamen Biosyntheseweges (aus Tyrosin/Phenylanalin über L-Dopa) | ||||
| - sind chemisch eng miteinander verwandt (gemeinsames Merkmal: Catecholring) | ||||
|     -  | ||||
| 
 | ||||
| ## Das dopaminerge System | ||||
| Dopamin: erregender oder hemmender Neurotransmitter | ||||
| 
 | ||||
| Rezeptoren: D1+D5 erregend, D2-D4 hemmend | ||||
| 
 | ||||
| Dopaminbahnen: | ||||
| 1. Nigro-striatales System: Projektionen von Substantia nigra zu Basalganglien (u.a. Nucleus caudatus) | ||||
|     - Bewegungsinitialisierung und -koordinierung (extrapyramidales System) | ||||
|     - Ausfall: Parkinson | ||||
|     - Überfunktion: Hyperkinese/ Hypertonus, z.B. Huntington | ||||
| 2. Mesolimbisches/mesocorticales System: Projektionen von ventralem Tegmentum zu höheren Hirnregionen, Großhirn und limbisches System | ||||
|     - Vermittlung von motivationell-emotionalen Einflüssen, Belohnung, Lernen und Gedächtnisbildung | ||||
|     - Überfunktion: Schizophrenie (?) | ||||
| 3. Tubero-hypophyseales System: Projektionen von Hypothalamus zu Hypophyse | ||||
|     - Hormonausschüttung | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Das noradrenerge System | ||||
| Norepinethrin/Noradrenalin: Neurotransmitter im ZNS u. Sympathikus | ||||
| 
 | ||||
| Rezeptoren (=Adrenalin): $\alpha_1$ , $\alpha_2$ , $\beta_1$ , $\beta_2$ , $\beta_3$ (komplexe ,,second messenger'' Effekte) | ||||
| 
 | ||||
| - noradrenerge Neuronen im Hirnstamm, besonders im Locus Caeruleus | ||||
| - Projektionen auf sympatische Neurone im Rückenmark, sowie in Hypothalamus, Thalamus, Cerebellum, limbisches System und Cortex | ||||
| - Aufmerksamkeitssteigerung, führt zu vermehrter Erregung, Angst, Vigilanz; sympathische Aktivität | ||||
| -  | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Die Indolamine: Serotonin | ||||
| - Auch 5-Hydroxytryptamin (5-HT) | ||||
| - Ausgangssubstanz Tryptophan | ||||
| - Wird auch über die Nahrung aufgenommen: Walnüssen, Bananen, Tomaten, Kakao etc. | ||||
| - Chemisches Merkmal: Indol-Doppelring | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Das serotonerge System | ||||
| Serotonin: Neurotransmitter im gesamten Nervensystem | ||||
| 
 | ||||
| Mindestens 14 verschiedene Rezeptoren - vielfältige Wirkungen im gesamten Nervensystem | ||||
| 
 | ||||
| - überall im Körper, 95% im Magen-Darm-Trakt | ||||
| - serotonerge Neuronen im Hirnstamm, in den Raphé-Kernen | ||||
| - Projektionen ähnlich universell wie beim noradrenergen System | ||||
| - Funktionen vielfältig, insbesondere allgemeine Stimmung | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| ## Aminosäuren: Glutamat, Aspartat, Glyzin, GABA | ||||
| - Im Kontrast zu Acetylcholin und Aminen, die i.d.R. nur in bestimmten Neuronen hergestellt werden können, sind Aminosäuren universelle zelluläre Bestandteile | ||||
| - gehören zu den wichtigsten und am weitesten verbreiteten Neurotransmittern im ZNS | ||||
|    | ||||
| Glutamat:  | ||||
| - wichtigster erregender Neurotransmitter im ZNS, auch häufiger Nahrungsbestandteil | ||||
| -  | ||||
| 
 | ||||
| Aspartat:  | ||||
| - erregender Neurotransmitter im ZNS, insbes. im Kleinhirn u. Hippocampus. Wirkt ähnlich wie Glutamat. | ||||
| -  | ||||
|    | ||||
| Glycin:  | ||||
| - hemmender Neurotransmitter in Rückenmark und Hirnstamm  | ||||
| -  | ||||
| 
 | ||||
| Gamma-Amino-Buttersäure (GABA):  | ||||
| - wichtigster hemmender Neurotransmitter im ZNS | ||||
| -  | ||||
| 
 | ||||
| ## Acetylcholin | ||||
| - Erregender Neurotransmitter im zentralen und peripheren Nervensystem | ||||
| - Vielfältige Rezeptoren: muscarinische (metabotrop) und nicotinische (ionotrop) | ||||
| - Signalübertragung zwischen Motorneuronen und Muskelzellen (in motorischen Endplatten) | ||||
| - Signalübertragung im autonomen Nervensystem | ||||
| 
 | ||||
|  | ||||
| 
 | ||||
| - Muscarinische Rezeptoren | ||||
|   - metabotrop | ||||
|   - Untertypen: M1, M2, M3, M4, M5 | ||||
|   - weit verbreitet im Gehirn (besonders in verschiedenen Strukturen des Vorderhirns) | ||||
|   - Zielorgane des parasympathischen Systems | ||||
| - Nicotinische Rezeptoren | ||||
|   - Ionotrop | ||||
|   - Muskelzellen | ||||
|   - sympathisches und parasympathisches Nervensystem | ||||
|   - Gehirn | ||||
|   - Rezeptoren an Muskelzellen und neuronale Rezeptoren sind pharmakologisch unterschiedlich | ||||
|   - Bsp: Rauchen: psychologische Effekte von Nicotin (im Gehirn) jedoch keine Muskelkontraktionen | ||||
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| ## Histamin | ||||
| - Synthese aus der Aminosäure Histidin | ||||
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| ## Neuroaktive Peptide | ||||
| - große Zahl (mehr als 100) | ||||
| - oft sowohl Hormon als auch Neurotransmitter | ||||
| - Neuropeptide sind Spaltprodukte von größeren, inaktiven Vorstufen, diese werden im Zellkörper gebildet und anschließend zum Axonterminal transportiert | ||||
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| ## Neurotransmitter - Übersicht | ||||
| | Neurotransmitter | Postsynaptischer Effekt         | Vorläufer         | | ||||
| | ---------------- | ------------------------------- | ----------------- | | ||||
| | Acetylcholin     | Exzitatorisch                   | Cholin+Azetyl-CoA | | ||||
| | Glutamat         | Exzitatorisch                   | Glutamin          | | ||||
| | GABA             | Inhibitorisch                   | Glutamat          | | ||||
| | Glyzin           | Inhibitorisch                   | Serin             | | ||||
| | Catecholamine    | Exzitatorisch                   | Tyrosin           | | ||||
| | Serotonin (5-HT) | Exzitatorisch                   | Tryptophan        | | ||||
| | Histamin         | Exzitatorisch                   | Histidin          | | ||||
| | Neuropeptide     | Exzitatorisch und Inhibitorisch | Aminosäuren       | | ||||
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| ## Psychopharmaka, Neurotoxine und Drogen | ||||
| Substanzen beeinflussen synaptische Übertragung | ||||
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| - Agonisten | ||||
|     - Erleichtern die Aktivierung der Synapsen eines bestimmten Neurotransmitters | ||||
| - Antagonisten | ||||
|     - Hemmen die Aktivierung der Synapsen eines bestimmten Neurotransmitters | ||||
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| ### Wirkmechanismen Agonisten | ||||
| 1. Neurotransmitter Synthese $\uparrow$ (z.B. durch Erhöhung der Menge von Vorläufersubstanzen) | ||||
| 2. Neurotransmitter Menge $\uparrow$ durch Zerstörung abbauender Enzyme | ||||
| 3. Steigerung der Neurotransmitter-Freisetzung | ||||
| 4. Bindung an, und damit Blockierung von, Autorezeptoren | ||||
| 5. Blockierung von Abbau oder Wiederaufnahme von Neurotransmitter | ||||
| 6. Bindung an und Aktivierung von postsynaptischen Rezeptoren | ||||
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| ### Wirkmechanismen Antagonisten | ||||
| 1. Neurotransmitter Synthese $\downarrow$ (z.B. durch Zerstörung synthetisierender Enzyme) | ||||
| 2. Austreten von Neurotransmitter aus Vesikeln, was zur Zerstörung durch Enzyme führt | ||||
| 3. Blockierung der Neurotransmitter-Freisetzung | ||||
| 4. Aktivierung von Autorezeptoren | ||||
| 5. Bindung an, und Blockierung von, postsynaptischen Rezeptoren | ||||
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| ### Beispiel: Psychopharmaka | ||||
| Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer zur Behandlung affektiver Störungen (Depression) | ||||
| - Phenelzin, Tranylcypromin, Isocarboxazid | ||||
| - Wirkprinzip | ||||
|   - MAO zerstört Neurotransmitter außerhalb der Vesikel. | ||||
|   - Durch MAO-Hemmung werden akut die Mengen an Noradrenalin, Dopamin und Serotonin erhöht. | ||||
| - Erst durch adaptive Veränderungen in der Rezeptordichte und der Second-Messenger-Kette wird der klinische Effekt erreicht. | ||||
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| ### Beispiel: Neurotoxine | ||||
| Atropin - Muskarinantagonist | ||||
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| z.B. Atropa belladonna (Tollkirsche) | ||||
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| - Mittelalter | ||||
|   - beliebtes Gift in der Politik und bei Familienintrigen | ||||
|   - Kosmetik: Erweiterung der Pupillen  | ||||
| - Moderne | ||||
|   - Augenarzt: Erweiterung der Pupillen, um das Innere der Augen besser sehen zu können | ||||
|   - Gegengift für cholinerge Agonisten | ||||
|   - Kreislaufstillstand oder Bradykardie | ||||
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| - Symptome - Blockierung Parasympathicus | ||||
|   - Herzrasen, Bronchienerweiterung | ||||
|   - Pupillenweitung | ||||
|   - Hemmung Magen/Darmtätigkeit | ||||
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| blockiert M1-3 Acetylcholin-Rezeptoren | ||||
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| ### Beispiel: Drogen | ||||
| Cocain - Monoamin-Wiederaufnahmehemmer | ||||
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| verstärkt Dopamin-, Norepinephrin- und Serotoninaktivität | ||||
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| Wirkung | ||||
| - Euphorie, gesteigerte Leistungsfähigkeit | ||||
| - Unterdrückung Hunger u. Müdigkeit | ||||
| - in hohen Dosen: Angst, Paranoia | ||||
| - Lokalanästhetikum | ||||
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| Gefährlichkeit | ||||
| - zweitstärkstes Abhängigkeitspotential und physischer Schaden nach Heroin (Nutt et al., The Lancet 2007) | ||||
| - durch schnelle Abfolge von Euphorie und Depression hohes Potential zu psychischer Abhängigkeit | ||||
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| Erythroxylum coca  | ||||
| - erstmalig isoliert in der Mitte des 19. Jahrhunderts | ||||
| - Bis 1906 250mg/l in Coca-Cola (das sind 2-4 Dosen) | ||||
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| ## Glia-Zellen im Zentralnervensystem | ||||
| - Vielfältige Funktion: Stützung (,,Bindegewebe''), Ernährung. Homöostase, Myelinbildung, Informationsverarbeitung, etc. | ||||
| - stellen die Hälfte der Hirnzellen und 80% der Cortexzellen | ||||
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| Microgliozyten (Hortega-Zellen) | ||||
| - sehr vielfältige Formen | ||||
| - Amöboid beweglich | ||||
| - Abräum- und Abwehrfunktion | ||||
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| Astrozyten | ||||
| - kurzstrahlige Astrozyten in grauer Substanz | ||||
| - Langstrahlige (fasrige) Astrozyten in weißer Substanz | ||||
| - Gliafüßchen bilden geschlossene Schicht um Kapillaren | ||||
| - Kontrolle Ionen- und Flüssigkeitsgleichgewicht | ||||
| - Stütz- und Transportfunktion | ||||
| - Abgrenzungsfunktion: um Kapillaren: Blut-Hirn-Schranke an Hirnoberfläche, Synapsen u. Ranvierschen Knoten | ||||
| - Sind teilungsfähig und bilden Glianarben | ||||
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| Ependymzellen | ||||
| - Auskleidung Hirnventrikel und Rückenmarkskanal | ||||
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| Oligodendrogliozyten | ||||
| - eng an Neuronen angelagert | ||||
| - Stoffwechelfunktion für Neuronen | ||||
| - Bilden Markscheide für ZNS-Neuronen | ||||
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| Schwann-Zelle | ||||
| - Eng an Neuronen angelagert | ||||
| - Stoffwechselfunktion für Neuronen | ||||
| - Bilden Markscheide für PNS Neuron | ||||
| - Beteiligt an Nervenregeneration | ||||
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| Periphere Nerven | ||||
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|   1. Nervenfaszikel | ||||
|   2. Epineurum | ||||
|   3. Perineurum | ||||
|   4. Nervenfasern mit Endoneurum | ||||
| -  | ||||
|     1. Zellkern der Schwann Zelle | ||||
|     2. Neurofilamente | ||||
|     3. Mikrotubuli | ||||
|     4. Myelinscheide | ||||
|     5. Axon | ||||
|     6. Basalmembran | ||||
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| ## Synaptische Verbindung zu Effektoren | ||||
| Motorische Endplatten: Chemische Synapsen, arbeiten mit Acetylcholin, verbinden Neuronen und Muskelfasern. | ||||
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| - ionotrop: $Ca^{2+}$ , K+, Na+ | ||||
| - Depolarisation | ||||
| - $\rightarrow$ Aktionspot. in Muskelzelle | ||||
| - $\rightarrow$ $Ca^{2+}$ -Einstrom | ||||
| - $\rightarrow$ Kontraktion | ||||