Mikroanatomische und physiologische Grundlagen
BIN
Assets/Neurowissenschaften-Catechol.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 3.6 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-Neuron-aufbau.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 187 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-Zellorganellen.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 194 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-acetylocholin.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 16 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-aspartat.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 8.1 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-axon.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 32 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-chemische-synapsen-verknüpfung.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 124 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-chemische-synapsen.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 339 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-dopaminerge-system.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 170 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-elektrische-synapsen.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 215 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-gaba.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 8.5 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-glutamat.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 10 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-glycin.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 8.5 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-histamin.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 32 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-motorische-endplatte.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 210 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-myelinscheiden.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 104 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-nervensystem-glia.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 32 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-nervensystem-nervengewebe.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 116 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-nervensystem-neuronen.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 99 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-neuronen-morphologische-vielfalt.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 300 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-neurotransmitter.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 72 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-noradrenerge-system.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 159 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-periphere-nerven-2.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 405 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-periphere-nerven-3.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 123 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-periphere-nerven.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 504 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-serotonerge-system.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 164 KiB |
BIN
Assets/Neurowissenschaften-serotonin.png
Normal file
After Width: | Height: | Size: 9.7 KiB |
@ -81,3 +81,479 @@ Peripheres Nervensystem
|
|||||||
- Ganglien, Plexus (Neuron. Zellkörper + Glia)
|
- Ganglien, Plexus (Neuron. Zellkörper + Glia)
|
||||||
- Nerven (Nervenfasern + Glia)
|
- Nerven (Nervenfasern + Glia)
|
||||||
|
|
||||||
|
# Mikroanatomische und physiologische Grundlagen
|
||||||
|
## Zellen
|
||||||
|
- $75...100*10^{12}$ im Körper: Protoplasma, umgeben von Zellmembran
|
||||||
|
- Zusammenschluss zu Geweben und Organen
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
1. Nucleolus
|
||||||
|
2. Zellkern
|
||||||
|
- enthält Erbinformation
|
||||||
|
3. Ribosomen
|
||||||
|
- Exprimierung der Erbinformation (Proteinsynthese)
|
||||||
|
4. Vesikel
|
||||||
|
- Speicherung und Transport von Substanzen (z.B. Proteine oder Neurotransmitter)
|
||||||
|
5. raues endoplasmatisches Reticulum
|
||||||
|
- vielfältige Aufgaben: Proteinsynthese, Ca-Speicherung, Enzym/Hormon-Bildung
|
||||||
|
6. Golgi-Apparat
|
||||||
|
7. Mikrotubuli
|
||||||
|
8. glattes endoplasmatisches Retikulum
|
||||||
|
- vielfältige Aufgaben: Proteinsynthese, Ca-Speicherung, Enzym/Hormon-Bildung
|
||||||
|
9. Mitochondrien
|
||||||
|
- erzeugen Energie (ADP $\rightarrow$ ATP)
|
||||||
|
10. Lysosom
|
||||||
|
- Aufspaltung von Polymeren (,,Verdauung'')
|
||||||
|
11. Zytosol
|
||||||
|
- Zellflüssigkeit
|
||||||
|
12. Peroxisom
|
||||||
|
13. Zentriolen
|
||||||
|
|
||||||
|
## Zellen im Nervensystem
|
||||||
|
- Nervengewebe
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
- besteht aus Neuronen und Glia
|
||||||
|
- Neuronen
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
- erregbare Zellen
|
||||||
|
- verbunden durch Nervenfasern
|
||||||
|
- Kommunikation über Synapsen
|
||||||
|
- Informationstransfer elektrisch und chemisch
|
||||||
|
- Hirn: $86*10^9$
|
||||||
|
- Cortex: $16*10^9$
|
||||||
|
- Azevedo et al. J. Comp. Neurol. 2009; abweichend in Birbaumer/Schmidt
|
||||||
|
- Glia
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
- Stützung/Ernährung/Homöostase
|
||||||
|
- Bildung von Myelinscheiden
|
||||||
|
- Beiträge zur Informationsverarbeitung
|
||||||
|
- Hirn: $86*10^9$
|
||||||
|
- Cortex: $61*10^9$
|
||||||
|
|
||||||
|
## Neuronen
|
||||||
|
### grundsätzlicher Aufbau
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
- Synapsen: Kontaktstellen zwischen Neuronen und anderen Neuronen oder Muskel/Drüsenzellen
|
||||||
|
- Zellmembran: Semipermeable Membran um das Neuron (Lipid-Doppelschicht - guter elektrischer Isolator)
|
||||||
|
- Axonshügel: Kegelförmiger Übergang zwischen Zellkörper und Axon
|
||||||
|
- Dendriten: Kurze, vom Zellkörper ausgehende Fortsätze, an denen die meiste synaptischen Impulsübertragungen von anderen Neuronen ankommen
|
||||||
|
- Axon: Langer dünner Fortsatz, der Information vom Neuron fortleitet
|
||||||
|
- Myelin: Lipidreiche Substanz, die viele Axone umgibt
|
||||||
|
- Ranviersche Schnürringe: Einschnürungen zwischen myelinisierten Abschnitten des Axons.Synapsen: Kontaktstellen zwischen Neuronen und anderen Neuronen oder Muskel/Drüsenzellen
|
||||||
|
|
||||||
|
### morphologische Vielfalt
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
- Soma: $\O 5-100 \mu m$
|
||||||
|
- Dendriten: Länge einige $100\mu m$
|
||||||
|
- Axon: wenige $\mu m$ bis mehrere Meter. Kann stark verzweigt sein.
|
||||||
|
|
||||||
|
### grundsätzliche Funktionsweise
|
||||||
|
- Membranruhepotential $~ -70 mV$
|
||||||
|
- Synapsen setzen Neurotransmitter frei
|
||||||
|
- Neurotransmitter durchqueren synaptischen Spalt und erhöhen oder verringern Membranpotential
|
||||||
|
- $\rightarrow$ Postsynaptische Potentiale mit zeitl./räuml. Ausdehnung
|
||||||
|
- $\rightarrow$ räuml./zeitliche Integration von Input
|
||||||
|
- Bei Überschreitung einer Schwelle ($~ -65 mV$) am Axonshügel wird ein Aktionspotential ausgelöst
|
||||||
|
- AP pflanzt sich mit $0.3-100 m/s$ fort (aktive Übertragung)
|
||||||
|
- Wenn das AP eine Synapse erreicht, werden Neurotransmitter ausgeschüttet.
|
||||||
|
|
||||||
|
### Membranpotential
|
||||||
|
- Intrazellulärer Raum: Erhöhte Konzentration von K+ (20...100fach) und organischen Anionen
|
||||||
|
- Extrazellulärer Raum: Erhöhte Konzentration von Na+ (5...15fach) und Cl-(20...100fach)
|
||||||
|
- Ionenpumpen: halten Konzentrationsgefälle aufrecht
|
||||||
|
- Ruhe-Membranpotential -55...-100 mV (je nach Zelltyp)
|
||||||
|
|
||||||
|
### Ionenaustausch
|
||||||
|
1. Diffusion: Ionen, wie andere Teilchen auch, bewegen sich entlang des Konzentrationsgradienten
|
||||||
|
- Wenn die Membran für die jeweilige Ionenart durchlässig ist, bewegen sich K+ und A- aus der Zelle, sowie Na+ und Cl- in die Zelle
|
||||||
|
2. Elektrischer Ionenstrom: Ionen sind geladene Teilchen und bewegen sich entlang des Potentialgradienten
|
||||||
|
- Wenn die Membran für die jeweilige Ionenart durchlässig ist, bewegen sich K+ und Na+ in die Zelle, sowie Cl- und A- aus der Zelle
|
||||||
|
3. Aktiver Ionenaustausch: Ionen werden unter Energieverbrauch durch Ionenpumpen durch die Membran transportiert
|
||||||
|
- z.B. befördert die Natrium-Kalium-Pumpe unter ATP-Verbrauch K+ in die Zelle und Na+ heraus.
|
||||||
|
|
||||||
|
1.+2.: durch Ionenkanäle - spezielle Eiweißmoleküle in der Membran, gesteuert durch elektrische oder metabolische Prozesse
|
||||||
|
|
||||||
|
### Aktionspotential
|
||||||
|
1. Membranpotential wird angehoben.
|
||||||
|
2. Bei etwa $-50..-60$ mV öffnen die Natriumkanäle und Na+ strömt in die Zelle
|
||||||
|
3. Membranpotential steigt plötzlich auf $+20..30$ mV $\rightarrow$ Depolarisation
|
||||||
|
4. Nach ca. 1 ms schließen Natriumkanäle und Kaliumkanäle öffnen. K+ strömt aus der Zelle
|
||||||
|
5. Membranpotential fällt, zunächst unter das Ausgangsniveau $\rightarrow$ Re/Hyperpolarisation
|
||||||
|
|
||||||
|
Wird das Membranpotential durch eine äußere Ursache über einen Schwellwert gehoben, regiert die Zelle mit einem kurzen nadelförmigen Impuls.
|
||||||
|
|
||||||
|
- Aktionspotentiale sind (für den gleichen Zelltyp) immer gleich $\rightarrow$ Information ist in Impulsrate kodiert
|
||||||
|
- Maximale Impulsrate ist etwa 500 pro Sekunde.
|
||||||
|
- Refraktärzeit: Unerregbarkeit der Zellen nach Auslösung eines AP
|
||||||
|
- Absolute Refraktärzeit: totale Unerregbarkeit, ca. 2 ms.
|
||||||
|
- Relative Refraktärzeit: Auslösung verkleinerter APs, mehrere ms.
|
||||||
|
|
||||||
|
## Axonale Erregungsfortleitung
|
||||||
|
unmyelinisierte Axone
|
||||||
|
1. Na+-Kanäle noch blockiert $\rightarrow$ kein neues Aktionspotential
|
||||||
|
2. Schwellwer überschritten $\rightarrow$ Na+ Kanäle öffnen, neues Aktionspotential
|
||||||
|
|
||||||
|
Aktionspotentiale breiten sich entlang von Axonen, in der Regel vom Axonshügel zur Synapse, aus.
|
||||||
|
- Warum nicht über Soma und Dendriten? Na+ Kanäle gibt es in der Regel nur am Axonshügel und Axon.
|
||||||
|
- Warum nur in eine Richtung? Na+ haben eine Refraktärzeit, die das Zurücklaufen der Welle verhindert.
|
||||||
|
- Ausbreitungsgeschwindigkeit hängt quadratisch von der Axonsdicke ab: $\O 1 \mu m\rightarrow 1 m/s; \O 2 \mu m\rightarrow 4 m/s$
|
||||||
|
|
||||||
|
saltatorische Erregungsleitung
|
||||||
|
- Durchmesser des Axons: je größer der Durchmesser, desto schneller die Ausbreitung
|
||||||
|
- Umhüllung durch Myelinschicht (Markscheiden): Erregung springt von Schnürring zu Schnürring $\rightarrow$ Saltatorische Erregunsleitung
|
||||||
|
- Myelinscheide: verhindert Ionenaustausch (Schwann-Zelle im PNS, Oligodendrozyt im ZNS)
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
## Myelinscheiden
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
- gebildet von Oligodendrozyten im Gehirn und Rückenmark und von Schwann-Zellen in der Peripherie
|
||||||
|
- markhaltige (10...120 m/sek) und marklose (0,3...3 m/sek) Fasern
|
||||||
|
|
||||||
|
Klinik -> Multiple Sklerose:
|
||||||
|
- Abbau der Myelinschicht im ZNS
|
||||||
|
- Sensibilitätsstörungen, Muskelschwäche, Missempfindungen, Sehstörungen
|
||||||
|
- Ursachen unbekannt, wahrscheinlich Autoimmunerkrankung, Erbfaktor spielt eine Rolle
|
||||||
|
- befällt hauptsächlich Erwachsene zwischen 20 und 40 Jahren
|
||||||
|
|
||||||
|
## Chemische Synapsen
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
Erreicht ein AP den Endknopf,
|
||||||
|
- $Ca^{2+}$-Kanäle öffnen sich, $Ca^{2+}$ strömt in die Zelle
|
||||||
|
- Vesikel bewegen sich zur Membran und öffnen sich (Exocytose)
|
||||||
|
- Neurotransmitter werden ausgeschüttet, überqueren den synaptischen Spalt
|
||||||
|
- Neurotransmitter aktivieren Rezeptoren
|
||||||
|
- Ionenkanälen werden direkt oder indirekt beeinflusst.
|
||||||
|
- Beeinflussung des Membranpotentials (Postsynaptische Potentiale).
|
||||||
|
- Wiederaufnahme oder Abbau der Neurotransmitter
|
||||||
|
|
||||||
|
Gerichteter Informationstransfer von Zelle zu Zelle $\rightarrow$ ,,Diodenfunktion''
|
||||||
|
|
||||||
|
Informationstransfer ist modifizierbar $\rightarrow$ ,,Transistorfunktion''
|
||||||
|
|
||||||
|
Verfügbarkeit, Aktivierbarkeit und Wiederaufnahme von Neurotransmittern, Blockierung von Neurorezeptoren, usw.
|
||||||
|
|
||||||
|
präsynaptisch $\rightarrow$ Informationsfluss $\rightarrow$ postsynaptisch
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
- axo-dentritisch: enden auf dendritischen Dornen (spines);häufig
|
||||||
|
- axo-somatisch: häufig
|
||||||
|
- dendro-dentrisch: können Signale in beide Richtungen übertragen
|
||||||
|
- axo-axonisch: können präsynaptische Inhibition vermitteln
|
||||||
|
|
||||||
|
## Ungerichtete Synapsen
|
||||||
|
Neurotransmittermoleküle werden diffus aus Erweiterungen entlang des Axons und seiner Verzweigungen freigesetzt.
|
||||||
|
|
||||||
|
## Postsynaptisches Potential
|
||||||
|
$V(t)=\sum_s w_s*K_s(t) \otimes m_s(t)$ mit
|
||||||
|
- $V(t)$: Potential Axonshügel
|
||||||
|
- $w_s$: synaptisches Gewicht
|
||||||
|
- $K_s$: synaptische Antwort
|
||||||
|
- $m_s$: Impulsraten Synapsen
|
||||||
|
- $\sum$: räumliche Integration
|
||||||
|
- $\otimes$: zeitliche Integration
|
||||||
|
|
||||||
|
Depolarisation
|
||||||
|
- Reiz senkt Potential ($-70$ auf $-67$)
|
||||||
|
- Feuerwahrscheinlichkeit $\uparrow$
|
||||||
|
|
||||||
|
Hyperpolarisation
|
||||||
|
- Reiz hebt Potential ($-70$ auf $-73$)
|
||||||
|
- Feuerwahrscheinlichkeit $\downarrow$
|
||||||
|
|
||||||
|
## Zeitliche und räumliche Integration
|
||||||
|
- Postsynaptische Potentiale sind abgestufte Antworten
|
||||||
|
- proportional zur Stärke des auslösenden Signals
|
||||||
|
- zwei simultane EPSPs addieren sich und rufen ein größeres EPSP hervor
|
||||||
|
- Postsynaptische Potentiale breiten sich passiv aus
|
||||||
|
- sehr schnell, werden bei der Ausbreitung abgeschwächt
|
||||||
|
- Einfluss von Synapsen hängt von Position ab
|
||||||
|
- zwei EPSPs, die in rascher Folge ausgelöst werden, addieren sich und rufen ein größeres EPSP hervor
|
||||||
|
|
||||||
|
## Elektrische Synapsen
|
||||||
|
(gap junctions)
|
||||||
|
|
||||||
|
- Direkter Ionenaustausch von Zelle zu Zelle
|
||||||
|
- Aus sogenannten Connexinen zusammengesetzt
|
||||||
|
- Porendurchmesser $< 2nm \rightarrow$ kleine Moleküle werden ausgetauscht
|
||||||
|
- Austausch von Ionen (elektrische Leitung)
|
||||||
|
- Austausch von ,,second messengers'' (z.B. $Ca^{2+}$ )
|
||||||
|
|
||||||
|
Räumlicher Aufbau
|
||||||
|
- Zytosol
|
||||||
|
- Membran
|
||||||
|
- Extrazell. Raum
|
||||||
|
- Membran
|
||||||
|
- Zytosol
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Neurotransmitter
|
||||||
|
Neurotransmitter sind Substanzen, die an (chemischen) Synapsen ausgeschüttet werden und andere Zellen (Neuronen, Muskelzellen, etc.) spezifisch beeinflussen.
|
||||||
|
|
||||||
|
Neurotransmitter ...
|
||||||
|
- werden in Neuronen synthetisiert
|
||||||
|
- liegen in der präsynaptischen Endknöpfen vor und werden in genügend großer Menge freigesetzt, um eine spezifische Wirkung hervorzurufen
|
||||||
|
- ... entfalten dieselbe Wirkung bei exogener Applikation der Substanz
|
||||||
|
- ... können durch einen spezifischen Mechanismus wieder entfernt werden
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Neurorezeptoren
|
||||||
|
Ionotrope Rezeptoren
|
||||||
|
- Chemisch gesteuerte Ionenkanäle in der postsynaptischen Membran
|
||||||
|
- Bei Bindung öffnet oder schließt sich der Ionenkanal und induziert dadurch augenblicklich das postsynaptische Potential
|
||||||
|
|
||||||
|
Metabotrope Rezeptoren
|
||||||
|
- Häufiger
|
||||||
|
- Wirkung langsamer und variabler
|
||||||
|
- Bindung des Neurotransmitter an G-Protein - Untereinheit löst sich im Zellinneren
|
||||||
|
- Bindet an Ionenkanal und löst AP aus, ...
|
||||||
|
- ... oder Synthese eines weiteren Botenstoffes (second messenger)
|
||||||
|
|
||||||
|
## Die Catecholamine: Dopamin, Epinephrin, Norepinephrin
|
||||||
|
- sind Produkte eines gemeinsamen Biosyntheseweges (aus Tyrosin/Phenylanalin über L-Dopa)
|
||||||
|
- sind chemisch eng miteinander verwandt (gemeinsames Merkmal: Catecholring)
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
## Das dopaminerge System
|
||||||
|
Dopamin: erregender oder hemmender Neurotransmitter
|
||||||
|
|
||||||
|
Rezeptoren: D1+D5 erregend, D2-D4 hemmend
|
||||||
|
|
||||||
|
Dopaminbahnen:
|
||||||
|
1. Nigro-striatales System: Projektionen von Substantia nigra zu Basalganglien (u.a. Nucleus caudatus)
|
||||||
|
- Bewegungsinitialisierung und -koordinierung (extrapyramidales System)
|
||||||
|
- Ausfall: Parkinson
|
||||||
|
- Überfunktion: Hyperkinese/ Hypertonus, z.B. Huntington
|
||||||
|
2. Mesolimbisches/mesocorticales System: Projektionen von ventralem Tegmentum zu höheren Hirnregionen, Großhirn und limbisches System
|
||||||
|
- Vermittlung von motivationell-emotionalen Einflüssen, Belohnung, Lernen und Gedächtnisbildung
|
||||||
|
- Überfunktion: Schizophrenie (?)
|
||||||
|
3. Tubero-hypophyseales System: Projektionen von Hypothalamus zu Hypophyse
|
||||||
|
- Hormonausschüttung
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Das noradrenerge System
|
||||||
|
Norepinethrin/Noradrenalin: Neurotransmitter im ZNS u. Sympathikus
|
||||||
|
|
||||||
|
Rezeptoren (=Adrenalin): $\alpha_1$ , $\alpha_2$ , $\beta_1$ , $\beta_2$ , $\beta_3$ (komplexe ,,second messenger'' Effekte)
|
||||||
|
|
||||||
|
- noradrenerge Neuronen im Hirnstamm, besonders im Locus Caeruleus
|
||||||
|
- Projektionen auf sympatische Neurone im Rückenmark, sowie in Hypothalamus, Thalamus, Cerebellum, limbisches System und Cortex
|
||||||
|
- Aufmerksamkeitssteigerung, führt zu vermehrter Erregung, Angst, Vigilanz; sympathische Aktivität
|
||||||
|
-
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Die Indolamine: Serotonin
|
||||||
|
- Auch 5-Hydroxytryptamin (5-HT)
|
||||||
|
- Ausgangssubstanz Tryptophan
|
||||||
|
- Wird auch über die Nahrung aufgenommen: Walnüssen, Bananen, Tomaten, Kakao etc.
|
||||||
|
- Chemisches Merkmal: Indol-Doppelring
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Das serotonerge System
|
||||||
|
Serotonin: Neurotransmitter im gesamten Nervensystem
|
||||||
|
|
||||||
|
Mindestens 14 verschiedene Rezeptoren - vielfältige Wirkungen im gesamten Nervensystem
|
||||||
|
|
||||||
|
- überall im Körper, 95% im Magen-Darm-Trakt
|
||||||
|
- serotonerge Neuronen im Hirnstamm, in den Raphé-Kernen
|
||||||
|
- Projektionen ähnlich universell wie beim noradrenergen System
|
||||||
|
- Funktionen vielfältig, insbesondere allgemeine Stimmung
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
## Aminosäuren: Glutamat, Aspartat, Glyzin, GABA
|
||||||
|
- Im Kontrast zu Acetylcholin und Aminen, die i.d.R. nur in bestimmten Neuronen hergestellt werden können, sind Aminosäuren universelle zelluläre Bestandteile
|
||||||
|
- gehören zu den wichtigsten und am weitesten verbreiteten Neurotransmittern im ZNS
|
||||||
|
|
||||||
|
Glutamat:
|
||||||
|
- wichtigster erregender Neurotransmitter im ZNS, auch häufiger Nahrungsbestandteil
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
Aspartat:
|
||||||
|
- erregender Neurotransmitter im ZNS, insbes. im Kleinhirn u. Hippocampus. Wirkt ähnlich wie Glutamat.
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
Glycin:
|
||||||
|
- hemmender Neurotransmitter in Rückenmark und Hirnstamm
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
Gamma-Amino-Buttersäure (GABA):
|
||||||
|
- wichtigster hemmender Neurotransmitter im ZNS
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
## Acetylcholin
|
||||||
|
- Erregender Neurotransmitter im zentralen und peripheren Nervensystem
|
||||||
|
- Vielfältige Rezeptoren: muscarinische (metabotrop) und nicotinische (ionotrop)
|
||||||
|
- Signalübertragung zwischen Motorneuronen und Muskelzellen (in motorischen Endplatten)
|
||||||
|
- Signalübertragung im autonomen Nervensystem
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
- Muscarinische Rezeptoren
|
||||||
|
- metabotrop
|
||||||
|
- Untertypen: M1, M2, M3, M4, M5
|
||||||
|
- weit verbreitet im Gehirn (besonders in verschiedenen Strukturen des Vorderhirns)
|
||||||
|
- Zielorgane des parasympathischen Systems
|
||||||
|
- Nicotinische Rezeptoren
|
||||||
|
- Ionotrop
|
||||||
|
- Muskelzellen
|
||||||
|
- sympathisches und parasympathisches Nervensystem
|
||||||
|
- Gehirn
|
||||||
|
- Rezeptoren an Muskelzellen und neuronale Rezeptoren sind pharmakologisch unterschiedlich
|
||||||
|
- Bsp: Rauchen: psychologische Effekte von Nicotin (im Gehirn) jedoch keine Muskelkontraktionen
|
||||||
|
|
||||||
|
## Histamin
|
||||||
|
- Synthese aus der Aminosäure Histidin
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
|
||||||
|
## Neuroaktive Peptide
|
||||||
|
- große Zahl (mehr als 100)
|
||||||
|
- oft sowohl Hormon als auch Neurotransmitter
|
||||||
|
- Neuropeptide sind Spaltprodukte von größeren, inaktiven Vorstufen, diese werden im Zellkörper gebildet und anschließend zum Axonterminal transportiert
|
||||||
|
|
||||||
|
## Neurotransmitter - Übersicht
|
||||||
|
| Neurotransmitter | Postsynaptischer Effekt | Vorläufer |
|
||||||
|
| ---------------- | ------------------------------- | ----------------- |
|
||||||
|
| Acetylcholin | Exzitatorisch | Cholin+Azetyl-CoA |
|
||||||
|
| Glutamat | Exzitatorisch | Glutamin |
|
||||||
|
| GABA | Inhibitorisch | Glutamat |
|
||||||
|
| Glyzin | Inhibitorisch | Serin |
|
||||||
|
| Catecholamine | Exzitatorisch | Tyrosin |
|
||||||
|
| Serotonin (5-HT) | Exzitatorisch | Tryptophan |
|
||||||
|
| Histamin | Exzitatorisch | Histidin |
|
||||||
|
| Neuropeptide | Exzitatorisch und Inhibitorisch | Aminosäuren |
|
||||||
|
|
||||||
|
## Psychopharmaka, Neurotoxine und Drogen
|
||||||
|
Substanzen beeinflussen synaptische Übertragung
|
||||||
|
|
||||||
|
- Agonisten
|
||||||
|
- Erleichtern die Aktivierung der Synapsen eines bestimmten Neurotransmitters
|
||||||
|
- Antagonisten
|
||||||
|
- Hemmen die Aktivierung der Synapsen eines bestimmten Neurotransmitters
|
||||||
|
|
||||||
|
### Wirkmechanismen Agonisten
|
||||||
|
1. Neurotransmitter Synthese $\uparrow$ (z.B. durch Erhöhung der Menge von Vorläufersubstanzen)
|
||||||
|
2. Neurotransmitter Menge $\uparrow$ durch Zerstörung abbauender Enzyme
|
||||||
|
3. Steigerung der Neurotransmitter-Freisetzung
|
||||||
|
4. Bindung an, und damit Blockierung von, Autorezeptoren
|
||||||
|
5. Blockierung von Abbau oder Wiederaufnahme von Neurotransmitter
|
||||||
|
6. Bindung an und Aktivierung von postsynaptischen Rezeptoren
|
||||||
|
|
||||||
|
### Wirkmechanismen Antagonisten
|
||||||
|
1. Neurotransmitter Synthese $\downarrow$ (z.B. durch Zerstörung synthetisierender Enzyme)
|
||||||
|
2. Austreten von Neurotransmitter aus Vesikeln, was zur Zerstörung durch Enzyme führt
|
||||||
|
3. Blockierung der Neurotransmitter-Freisetzung
|
||||||
|
4. Aktivierung von Autorezeptoren
|
||||||
|
5. Bindung an, und Blockierung von, postsynaptischen Rezeptoren
|
||||||
|
|
||||||
|
### Beispiel: Psychopharmaka
|
||||||
|
Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer zur Behandlung affektiver Störungen (Depression)
|
||||||
|
- Phenelzin, Tranylcypromin, Isocarboxazid
|
||||||
|
- Wirkprinzip
|
||||||
|
- MAO zerstört Neurotransmitter außerhalb der Vesikel.
|
||||||
|
- Durch MAO-Hemmung werden akut die Mengen an Noradrenalin, Dopamin und Serotonin erhöht.
|
||||||
|
- Erst durch adaptive Veränderungen in der Rezeptordichte und der Second-Messenger-Kette wird der klinische Effekt erreicht.
|
||||||
|
|
||||||
|
### Beispiel: Neurotoxine
|
||||||
|
Atropin - Muskarinantagonist
|
||||||
|
|
||||||
|
z.B. Atropa belladonna (Tollkirsche)
|
||||||
|
|
||||||
|
- Mittelalter
|
||||||
|
- beliebtes Gift in der Politik und bei Familienintrigen
|
||||||
|
- Kosmetik: Erweiterung der Pupillen
|
||||||
|
- Moderne
|
||||||
|
- Augenarzt: Erweiterung der Pupillen, um das Innere der Augen besser sehen zu können
|
||||||
|
- Gegengift für cholinerge Agonisten
|
||||||
|
- Kreislaufstillstand oder Bradykardie
|
||||||
|
|
||||||
|
- Symptome - Blockierung Parasympathicus
|
||||||
|
- Herzrasen, Bronchienerweiterung
|
||||||
|
- Pupillenweitung
|
||||||
|
- Hemmung Magen/Darmtätigkeit
|
||||||
|
|
||||||
|
blockiert M1-3 Acetylcholin-Rezeptoren
|
||||||
|
|
||||||
|
### Beispiel: Drogen
|
||||||
|
Cocain - Monoamin-Wiederaufnahmehemmer
|
||||||
|
|
||||||
|
verstärkt Dopamin-, Norepinephrin- und Serotoninaktivität
|
||||||
|
|
||||||
|
Wirkung
|
||||||
|
- Euphorie, gesteigerte Leistungsfähigkeit
|
||||||
|
- Unterdrückung Hunger u. Müdigkeit
|
||||||
|
- in hohen Dosen: Angst, Paranoia
|
||||||
|
- Lokalanästhetikum
|
||||||
|
|
||||||
|
Gefährlichkeit
|
||||||
|
- zweitstärkstes Abhängigkeitspotential und physischer Schaden nach Heroin (Nutt et al., The Lancet 2007)
|
||||||
|
- durch schnelle Abfolge von Euphorie und Depression hohes Potential zu psychischer Abhängigkeit
|
||||||
|
|
||||||
|
Erythroxylum coca
|
||||||
|
- erstmalig isoliert in der Mitte des 19. Jahrhunderts
|
||||||
|
- Bis 1906 250mg/l in Coca-Cola (das sind 2-4 Dosen)
|
||||||
|
|
||||||
|
|
||||||
|
## Glia-Zellen im Zentralnervensystem
|
||||||
|
- Vielfältige Funktion: Stützung (,,Bindegewebe''), Ernährung. Homöostase, Myelinbildung, Informationsverarbeitung, etc.
|
||||||
|
- stellen die Hälfte der Hirnzellen und 80% der Cortexzellen
|
||||||
|
|
||||||
|
Microgliozyten (Hortega-Zellen)
|
||||||
|
- sehr vielfältige Formen
|
||||||
|
- Amöboid beweglich
|
||||||
|
- Abräum- und Abwehrfunktion
|
||||||
|
|
||||||
|
Astrozyten
|
||||||
|
- kurzstrahlige Astrozyten in grauer Substanz
|
||||||
|
- Langstrahlige (fasrige) Astrozyten in weißer Substanz
|
||||||
|
- Gliafüßchen bilden geschlossene Schicht um Kapillaren
|
||||||
|
- Kontrolle Ionen- und Flüssigkeitsgleichgewicht
|
||||||
|
- Stütz- und Transportfunktion
|
||||||
|
- Abgrenzungsfunktion: um Kapillaren: Blut-Hirn-Schranke an Hirnoberfläche, Synapsen u. Ranvierschen Knoten
|
||||||
|
- Sind teilungsfähig und bilden Glianarben
|
||||||
|
|
||||||
|
Ependymzellen
|
||||||
|
- Auskleidung Hirnventrikel und Rückenmarkskanal
|
||||||
|
|
||||||
|
Oligodendrogliozyten
|
||||||
|
- eng an Neuronen angelagert
|
||||||
|
- Stoffwechelfunktion für Neuronen
|
||||||
|
- Bilden Markscheide für ZNS-Neuronen
|
||||||
|
|
||||||
|
Schwann-Zelle
|
||||||
|
- Eng an Neuronen angelagert
|
||||||
|
- Stoffwechselfunktion für Neuronen
|
||||||
|
- Bilden Markscheide für PNS Neuron
|
||||||
|
- Beteiligt an Nervenregeneration
|
||||||
|
|
||||||
|
Periphere Nerven
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
1. Nervenfaszikel
|
||||||
|
2. Epineurum
|
||||||
|
3. Perineurum
|
||||||
|
4. Nervenfasern mit Endoneurum
|
||||||
|
- 
|
||||||
|
1. Zellkern der Schwann Zelle
|
||||||
|
2. Neurofilamente
|
||||||
|
3. Mikrotubuli
|
||||||
|
4. Myelinscheide
|
||||||
|
5. Axon
|
||||||
|
6. Basalmembran
|
||||||
|
|
||||||
|
## Synaptische Verbindung zu Effektoren
|
||||||
|
Motorische Endplatten: Chemische Synapsen, arbeiten mit Acetylcholin, verbinden Neuronen und Muskelfasern.
|
||||||
|
|
||||||
|

|
||||||
|
|
||||||
|
- ionotrop: $Ca^{2+}$ , K+, Na+
|
||||||
|
- Depolarisation
|
||||||
|
- $\rightarrow$ Aktionspot. in Muskelzelle
|
||||||
|
- $\rightarrow$ $Ca^{2+}$ -Einstrom
|
||||||
|
- $\rightarrow$ Kontraktion
|